間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其能通過旁分泌機制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)與組織再生作用共同，被廣泛應用于炎癥性疾病及創(chuàng)傷（包括創(chuàng)面修復）的治療製高點項目。相較于懸浮的MSCs為產業發展，以細胞球體形式存在的MSC球體（mesenspheres）在創(chuàng)面愈合中展現(xiàn)出更顯著優(yōu)勢，因其具有更強的旁分泌功能資源優勢，且能在常溫條件下保存較長時間高效利用。傳統(tǒng)干細胞遞送主要依賴注射方式，但該方法具有侵入性估算，會增加患者痛苦講理論。因此，亟需開發(fā)非侵入性干細胞遞送策略不要畏懼。目前雖已開發(fā)多種敷料載體服務為一體，但基于干細胞球的敷料仍面臨四大技術瓶頸：成球效率低、創(chuàng)面分布不均逐漸顯現、球體釋放不完以及重復給藥受限全會精神。

近期，澳門大學的賈艷偉副教授在《Chemical Engineering Journal》期刊上在線發(fā)表題為“Wound healing accelerated by stem cell bandage"的原創(chuàng)性論著拓展基地。該研究通過開發(fā)了一種新型干細胞球敷料（MSB）集中展示，通過將干細胞球的制備與遞送整合為一體化解決方案，成功攻克上述難題不合理波動。該敷料采用生物相容性優(yōu)異的聚二甲基硅氧烷（PDMS）材料構建宣講手段，其表面可產(chǎn)生數(shù)千個圖案化微孔重要工具，可實現(xiàn)干細胞球的高通量制備。MSB能確保干細胞球在創(chuàng)面實現(xiàn)均勻分布配套設備、釋放更優質，并支持多次給藥操作，且在室溫下可保持六天有效活性推進高水平，具有臨床轉(zhuǎn)化價值脫穎而出。體外實驗證實MSB能顯著提升相關因子分泌水平∩a創效；谛∈竽Ｐ偷捏w內(nèi)實驗顯示：相較于空白對照組結構，MSB使創(chuàng)面愈合速度提升33%，皮膚組織重塑效率提高58%優化上下。該項技術可能為糖尿病足潰瘍能力建設、燒傷等慢性傷口的MSCs療法帶來革命性突破。

作者首先采用摩方精密面投影微立體光刻（PμSL）技術（microArch^® S240生產體系，精度：10μm）制備具有微柱陣列的模具服務，隨后通過聚二甲基硅氧烷（PDMS）澆鑄成型，固化后獲得具有高通量微孔結(jié)構的PDMS基材能力和水平。將細胞懸液注入微井后覆蓋，細胞可自發(fā)組裝形成干細胞球，其生成通量由模具微柱密度決定國際要求，具備規(guī)牧鲃有?；苽錆摿ΑＴ?/span>PDMS載體可直接貼附于創(chuàng)面競爭激烈，實現(xiàn)類創(chuàng)可貼式便捷應用持續創新，同時為干細胞球的儲存、運輸及臨床使用提供了優(yōu)化解決方案（圖1）空白區。

圖1. MSB作為用戶友好型間充質(zhì)干細胞遞送平臺促進皮膚創(chuàng)面愈合的示意圖解合理需求。

由于MSB需與皮膚直接接觸，研究人員首先對其材料特性進行了系統(tǒng)表征充分發揮。掃描電子顯微鏡（SEM）分析顯示，材料表面光滑均一充分發揮，有利于形成致密且均一的干細胞球選擇適用。PDMS基質(zhì)具有優(yōu)異的柔韌性和可裁剪性，可貼合不同形態(tài)的創(chuàng)面設計。進一步研究表明業務指導，該材料兼具良好的穩(wěn)定性與生物相容性【痛讼崎_；诖瞬牧蠘嫿ǖ?/span>MSB平臺長足發展，能夠?qū)崿F(xiàn)高活性、尺寸均一的干細胞球的高通量制備（圖2）。

圖2. 干細胞球創(chuàng)可貼的制備與表征結構不合理。

本研究系統(tǒng)評估了基于干細胞球的敷料在常溫條件下的保存穩(wěn)定性動手能力，這是實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的重要前提條件。實驗結(jié)果顯示意見征詢，25℃常溫保存條件下提升，MSB敷料可維持干細胞活性達6天。這一特性不僅避免了特殊保溫設備的需求的必然要求，更顯著提升了產(chǎn)品的臨床適用性和運輸便利性（圖3）研究成果。

圖3. 干細胞球的保質(zhì)期。

體外實驗結(jié)果表明完善好，三維培養(yǎng)的干細胞球較傳統(tǒng)二維培養(yǎng)表現(xiàn)出更強的旁分泌能力大面積，其TGF-β1和IL-10等關鍵傷口愈合因子的分泌水平顯著提升。流式細胞術分析證實問題分析，成球培養(yǎng)后細胞干性標志物表達維持穩(wěn)定培養，分化潛能未受影響。這些特性共同促進了干細胞球在創(chuàng)面修復中展現(xiàn)出優(yōu)于單層培養(yǎng)細胞的治療效果（圖4）生產能力。

圖4. 干細胞球體外促創(chuàng)面修復效應研究標準。

基于小鼠傷口模型的體內(nèi)研究顯示，MSB敷料組較對照組顯著加速創(chuàng)面愈合進程堅持好。組織學分析表MSB處理組呈現(xiàn)更優(yōu)的組織重塑特征即將展開，具體表現(xiàn)為：表皮層增厚、膠原沉積量提升特性，以及皮膚附屬器再生增強傳承。免疫組化結(jié)果進一步證實，MSB組創(chuàng)面具有更完善的組織結(jié)構和功能重建（圖5）建言直達。

圖5. 干細胞球體內(nèi)促小鼠創(chuàng)面修復效應研究多種。

總結(jié)：研究人員開發(fā)了一種基于間充質(zhì)干細胞球的創(chuàng)可貼式敷料（MSB），可高通量制備致密均一的間充質(zhì)干細胞球（mesenspheres）充分發揮。該敷料能實現(xiàn)干細胞球在創(chuàng)面的均勻遞送發展成就，有效解決了乳膏或支架載體中干細胞球釋放不的問題以及多次給藥的問題。研究證實聚二甲基硅氧烷（PDMS）作為敷料基材具有穩(wěn)定性好重要方式、生物相容性高開展面對面、表面光滑等特性，其優(yōu)異的柔韌性可貼合人體曲面非常重要，且易于裁剪以適應不規(guī)則創(chuàng)面進一步提升，實現(xiàn)定制化的傷口治療。未來臨床應用中營造一處，結(jié)合3D打印技術可實現(xiàn)個性化定制創(chuàng)可貼改革創新。盡管本研究僅采用間充質(zhì)干細胞（T-MSCs）知識和技能，但該方法學未來可拓展至所有具有創(chuàng)面治療潛能的細胞類型，進一步推動干細胞的臨床應用新模式。